Eit mønster som ikkje er tilfeldig
Kanskje har eit familiemedlem slitt med ein alvorleg arvelig sjukdom, medan neste generasjon ser heilt frisk ut. Dette mønsteret er langt frå tilfeldig — gen følgjer presise reglar som kan forklara den tilsynelatande mystiske effekten av at sjukdommar «hoppar over» generasjonar.
Mange foreldre opplever eit sjokk når legar diagnostiserer barnet deira med ein genetisk sjukdom som ingen i familien tilsynelatande har hatt. Frå eit medisinsk synspunkt er dette likevel eit fullstendig logisk fenomen. Genetikarar og legar forklarar at arv fungerer etter konkrete biologiske lovmessigheiter.
Arvelige sjukdommar er ikkje nødvendigvis synlege i kvar generasjon. Dei kan ligga skjult i genomet hos tilsynelatande friske menneske som ikkje anar noko om si eiga rolle som berarar. Først ein spesifikk kombinasjon av gen frå begge foreldra kan føra til at sjukdommen bryt fullt ut fram hos eit barn.
Korleis gen fungerer, og kvifor ein sjukdom kan gøyma seg
Kvart menneske har omlag 25 000 gen fordelte på 23 par kromosomar. Kvart gen opptrer i ulike versjonar som forskarar kallar allele. Ein kan tenkja på dei som to variantar av same oppskrift — éi fungerer korrekt, medan den andre inneheld ein feil.
Nokre allele er dominante, andre er recessive. Ein dominant allel «dekkjer over» den recessive, slik at berre éi kopi er nok til at ein eigenskap eller sjukdom kjem til uttrykk. Med recessive allele er situasjonen annleis — for at sjukdommen skal utvikla seg, må ein arva to kopiar av den feilaktige genvarianten, éi frå mora og éi frå faren.
Ein recessiv sjukdom kan sirkulera i ein familie i årevis i ei «skjult» form hos fullstendig friske menneske. Desse personane gir umedvite vidare det feilaktige genet utan å merka noko som helst til symptom sjølve. Genetikarar kjenner dette fenomenet godt og kan forutseia det ved hjelp av stamtreanalyse.
Ein person med éi frisk og éi feilaktig kopi av eit gen har som regel ingen symptom. Dette er det ein kallar ein berar, som kan leva heile livet utan helsemessige komplikasjonar knytt til det aktuelle genet. Først når to slike berarar møtest i eit parforhold, opnar vegen seg for at eit sjukt barn kan bli fødd.
Recessive autosomale sjukdommar og det klassiske generasjonshoppet
I denne gruppa finn ein til dømes cystisk fibrose og sigdcelleanemi. For at eit barn skal bli sjukt, må det ta imot ein feilaktig genkopi frå begge foreldra. Dersom begge foreldra er berarar, ser dei statistiske sannsynlegheitane ved kvart svangerskap slik ut:
- 25 prosent sannsynlegheit for å få eit friskt barn utan det feilaktige genet
- 50 prosent sannsynlegheit for å få ein frisk berar med éi feilaktig kopi
- 25 prosent sannsynlegheit for å få eit sjukt barn med to feilaktige kopiar
- Kvart svangerskap har ein uavhengig risiko uavhengig av tidlegare born
- Kjønnet til barnet har ingen innverknad på arv av autosomale sjukdommar
- Besteforeldre kan vera berarar utan noko som helst symptom
Desse tala betyr at det i éin familie kan oppstå ein situasjon der besteforeldre er symptomfrie berarar, foreldre heller ikkje har noko teikn på sjukdom, men barnet likevel blir sjukt. Nettopp difor snakkar legar om generasjonshopp — mellom ein sjuk besteforelder og eit sjukt barnebarn kan det stå ein fullstendig frisk foreldregenerasjon.
Forskarar ved genetiske senter verda over arbeider med å kartleggja slike familiar. Forskarar ved Karlsuniversitetet følgjer til dømes langsiktig familiar med førekomst av metabolske forstyrringar, der dette mønsteret gjentar seg på tvers av generasjonar.
Kva skjer med sjukdommar knytt til X-kromosomet
Ved sjukdommar knytt til X-kromosomet fungerer arvelighet litt annleis. Kvinner har to X-kromosomar, menn eitt X og eitt Y. Dersom ei kvinne har éi feilaktig genkopi på X-kromosomet, kan det andre friske X-kromosomet ofte kompensera for forstyringa. Menn har ikkje denne moglegheita — dei har berre eitt X-kromosom, så éi einaste feilaktig genkopi er nok til å forårsaka sjukdom.
Eit typisk døme er hemofili eller Duchennes muskeldystrofi. Ei mor kan vera frisk berar og gi det feilaktige genet vidare til sonen sin, som deretter blir sjuk. Døtrer av same mor kan igjen berre vera berarar utan symptom. Denne mekanismen forklarar kvifor visse sjukdommar nesten utelukkande råkar menn.
Legar på hematologiske avdelingar møter jamleg familiar der hemofili gjentar seg i den mannlege linja over fleire generasjonar. Besteforeldre på morssida kan vera fullstendig friske, mora ein frisk berar, og sonen allereie ein pasient som treng regelmessig behandling med koagulasjonsfaktorar.
Kvifor ein ofte ikkje veit om berarstatus før eit sjukt barn blir fødd
Dei fleste berarar av recessive sjukdommar har ikkje den minste anelse om sin eigen genetiske profil. Berarskapsscreening er ikkje ein vanleg del av førebyggjande undersøkingar og blir som regel først utført ved familieplanlegging eller etter fødsel av eit sjukt barn. Genetiske rådgjevingssenter tilbyr testing for dei hyppigaste recessive sjukdommane, som cystisk fibrose, men ikkje alle par nyttar seg av desse tenestene.
Dersom ingen genetisk sjukdom har vist seg i familien på fleire generasjonar, har foreldre normalt ingen grunn til uro. Overraskinga kjem først med ein diagnose hos barnet. Etterfølgjande genetisk undersøking av foreldra avdekkjer då at begge var berarar og ville ha kjent til risikoen på førehand dersom dei hadde gjennomgått screening.
Ekspertar innan biologi og medisinsk genetikk peiker på den veksande tydinga av prenatal diagnostikk. Moderne metodar kan avdekkja ei rekkje genetiske avvik allereie under svangerskapet, men ikkje alle par ønskjer eller er i stand til å gjennomgå desse testane.
Når gir det meining å oppsøkja genetisk rådgjeving
Genetikarar tilrår konsultasjon før familieplanlegging, særleg for par der arvelige sjukdommar finst i familiehistoria. Undersøking er òg relevant ved slektskapsekteskap, sidan delt genetikk aukar sannsynlegheita for at begge partnarane er berarar av same recessive mutasjon. Rådgjeving blir tilbydd ved spesialiserte senter rundt om i landet.
Har du allereie eit barn med ein genetisk sjukdom, kan genetisk rådgjeving hjelpa deg med å forstå risikoen ved framtidige svangerskap. Legar kan tilby prenatal diagnostikk eller preimplantasjonsgenetisk testing ved kunstig befrukting. Desse metodane gjer det mogleg å velja ut embryo utan det feilaktige genet og reduserer risikoen for at sjukdommen gjentar seg monaleg.
Å kjenna sin eigen genetiske profil gir høve til ein informert avgjersle. Det handlar ikkje om å førebyggja sjølve sjukdommen, men om å forstå dei risikoane og moglegheitane som moderne medisin tilbyr. Nettopp ei forståing av arvelegheitens prinsipp kan hjelpa familien din med å orientera seg i ein situasjon som ved første augekast liknar tilfeldigheit, men som i røyndomen er ein reint biologisk lovmessigheit.
